胆囊收缩素及其在动物生产中的应用

孔凡德   郑秋风    刘建新   浙江大学动物科学学院

摘要  胆囊收缩素（ＣＣＫ）是一种由胃肠道粘膜ｌ细胞分泌的多肽激素。在胃肠道及脑织中广泛分布，它具有广泛的生物学活性，影响胃肠道的分泌、吸收和运动功能；作为一神经肽在中枢和外周神经系统发挥神经递质的作用。

关键词   胆囊收缩素    分子结构   功能   应用

     胆囊收缩素（ＣＣＫ）是１９２８年由Ｉｖy和ｏｌｄｂｅｒｓ发现并命名的一种由胃肠道粘膜I细胞分泌的多肽激素。在消化道方面，它能刺激胆囊收缩，促进欧迪氏（ｏｄdｉ）括约肌舒张，刺激胰酶的分泌，参与胃肠运动功能的调节等作用。７０年代以来发现胆囊收缩素还广泛存在于中枢及外周神经系统，它表现有抑制摄食行为、降低体温和对疼痛的调制作用，即对抗吗啡和内啡肽的镇痛效应；影响脑内多巴胺和垂体前叶多种激素的释放，另外它还有抗休克作用及信号传递与记忆作用。因此，研究胆囊收缩素的结构、功能及其在畜牧生产中应用将具有重要的理论意义和实践意义。

１胆囊收缩素的分子结构及分子多样性

     Ｍｕｔｔ和Ｊｏｒｐｅｓ于１９７１年首先从猪小肠上段分离纯化了ＣＣＫ并阐明了它是由３３个氨基酸残基组成的多肽（CCK-33）。随后的研究表明：CCK存在着多种分子形式，他们均含有生物活性的Ｃ一端四肽，区别在于N-端不同长度的延伸。１９７６年Ｍutt又发现了ＣＣＫ-39，它是ＣＣＫ-33向Ｎ一端延伸了６个氨基酸残基的多肽分子，但ＣＣＫ-39比ＣＣＫ-33稳定的多，常用于制备抗体。其后在人及多种动物肠道发现了ＣＣＫ－５８、ＣＣＫ－２５、ＣＣＫ－２２、ＣＣＫ－１８、ＣＣＫ－８、ＣＣＫ－７、ＣＣＫ-6和ＣＣＫ－５。并在绵羊脑中相继分离出ＣＣＫ-8、ＣＣＫ－５及ＣＣＫ－４。最近，从人的小肠分离出了ＣＣＫ－８３。

目前利用分子克隆技术已阐明了大鼠等动物的前胆囊收缩素的氨基酸序列，它由１１５个氨基酸残基组成。同时研究还表明:猪的前胆囊收缩素在肠及脑组织中是相同的，这就揭示了它是由基因组中单个基因所编码，并可同时在脑及肠中表达，而不同分子形式的ＣＣＫ由于翻译后加工所致。前胆囊收缩素的结构包括一个氨基端信号肽，单及双碱性氨基酸加工位点，一个酪氨酸残基硫酸化快点和一个ａ一羧基酰胺化位点。

不同分子形式的ＣＣＫ具有种属及器官组织的异质性。在胃肠道，ＣＣＫ基因在小肠的型内分泌细胞翻译表达，并经不完全加工后形成一系列不同长短的羧基酰胺化的ＣＣＫ混合物。一般认为，肠道中ＣＣＫ主要以大分子形式为主。ＣＣＫ-58是目前为止广泛存在于各种属肠道的最大的分子形式，它在人、狗及猫中含量最丰富，其余依次为ＣＣＫ－３９、ＣＣＫ-33及ＣＣＫ－8。而在鼠、猫及牛胃肠道，ＣＣＫ－２２则占主导地位。种属差异多为氨基端及ＣＣＫ-58的中间区域，而决定生物学活性的Ｃ一端却无甚差异。在脑组织中发现的ＣＣＫ分子与胃肠道中的有所不同，是由于ＣＣＫ基因加工的组织特异性造成。在脑中，ＣＣＫ主要以小分子的形式ＣＣＫ－８、ＣＣＫ－５及ＣＣＫ－４存在，其中ＣＣＫ－8含量最高，同时ＣＣＫ－８也是血循环中ＣＣＫ的主要形式。

２  ＣＣＫ的生物学功能

２．1  ＣＣＫ的消化道功能

      ＣＣＫ具有广泛的生物学活性，它影响胃肠道的分泌、吸收和运动功能，还有代谢、内分泌、血管和营养等作用。

２．１．ｌ分泌作用

在分泌方面，ＣＣＫ是胰酶合成和释放的强效刺激剂，ＣＣＫ能使胆汁流量、胆汁中的氯化物和碳酸氢盐的含量或浓度均增加。但单独给予ＣＣＫ时，不影响胆盐流出量。说明ＣＣＫ提高了促胰液素对ＨＣＯ3。的分泌反应。另外，ＣＣＫ还是胃分泌的弱刺激剂也可刺激肝胆汁流及十二指肠Ｂｒｕｎｎｅｒ腺的分泌，可抑制回肠对Ｎａ+，Ｋ+，ＣＩ-的重吸收，促进胰岛素分泌。

２．１．２  胃肠道动力的作用

研究发现，ＣＣＫ可参与胃肠道运动的调节，ＣＣＫ可抑制食管下括约肌和幽门括约肌的收缩，抑制近端十二指肠的蠕动，促进远端十二指肠和空肠的蠕动。我国学者在狗侧脑室内注射ＣＣＫ-8可抑制胃运动，大鼠下丘脑测方或正中部注射ＣＣＫ-8也能抑制胃运动等。但上述作用，除生理作用外，是否还有药理作用，有待进一步探讨。

２.２    ＣＣＫ的中枢和周围功能

２．２．1 CCK抑制摄食行为的功能

试验结果证明，不论外周或是中枢给药，ＣＣＫ都可抑制动物的摄食行为，但其作用机是在中枢还是外周尚有争论。有人认为，ＣＣＫ抑制摄食行为是通过迷走神经完成的，并提出迷走神经可能含有ＣＣＫ受体。然而也有大量报道支持ＣＣＫ抑制摄食行为是一种中枢作用。Ｄｅｌｌａ－Ｆｅｒａ等将ＣＣＫ注入羊的侧脑室产生明显的抑制摄食效应。如果再用ＣＣＫ抗体注射到羊的侧脑室，ｌｈ后其摄食行为又明显恢复，而以同样剂量注入外周则不引起摄食行为的改变。提示，ＣＣＫ可能与脑内受体结合后发挥作用。Ｃａｒｅ等发现，ＣＣＫ可促进降钙素的分泌，降钙素可引起大鼠、小鼠、猴和人的强烈厌食反应，其强度远远超过ＣＣＫ，由此提出，ＣＣＫ的饱食作用与调节降钙素分泌功能有关。近年来还有人报告，ＣＣＫ抑制摄食的作用可被阿片受体颌顶剂纳络酮所对抗，并认为，阿片受体是ＣＣＫ抑制摄食作用的一个中间环节。

２．２２   ＣＣＫ对垂体前叶激素分泌功能的影响

      Ｍｏｎｅｙ等利用离体实验证实，ＣＣＫ-8可促进大鼠垂体前叶生长激素（ＧＨ）的释放，还发现ＣＣＫ－８可对抗生长抑素对（ＧＨ）分泌的抑制性影响。ＣＣＫ同系物同样具有促进ＧＨ分泌的作用。据此推测，ＣＣＫ可能是一种与促ＧＨ释放因子有关的因素。Ｌｔｏｈ给切断．迷走神经的大鼠腹腔或脑室注入ＣＣＫ－８，发现血浆皮质酮含量明显升高。Ｐｏｒｔ等发现，ＣＣＫ-３３和ＣＣＫ－8都可促进肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）基础释放量。这可能是由于ＣＣＫ对ＡＣＴＨ释放因子（ＣＲＦ）影响的结果。进一步给大鼠去卵巢后，在第三脑室注入ＣＣＫ发现颈静脉血中ＧＨ和催乳素含量升高，促甲状激素和黄体生成素含量下降，卵泡生成素含量没有改变。由此可见，ＣＣＫ对垂体前叶各种激素和释放具有不同的影响。其机理推论可能是作为高级中枢对垂体功能进行调节的一种因素，而不是直接对。垂体细胞产生作用。

２．２．３ ＣＣＫ-8的镇痛作用

在Iｔｃｈ报道ＣＣＫ－８具有抗吗啡镇痛的同一年，Ｊｕｒｎａ和Ｚｅｒｉｅｒ却发现，ＣＣＫ-8本身具有镇痛作用，将ＣＣＫ－８注入大鼠皮下，用测痛法发现，动物对热板刺激试验的敏感程度下降，这表明，ＣＣＫ-8确有镇痛作用。由于ＣＣＫ-8的镇痛作用可被纳络酮（阿片受体阻断剂）翻转，而且在脊髓片的离体实验中已发现，ＣＣＫ－８可引起脊髓甲硫脑啡肽免疫活性物质的释放，因此推测，ＣＣＫ-8的镇痛作用是通过释放阿片肽完成的。对ＣＣＫ的抗阿片（吗啡）镇痛和本身镇痛作用这种矛盾现象，Ｆaris认为，小剂量使用可对抗阿片镇痛，属生理效应；大剂量使用则产生镇痛效应，属药理效应。

２．２．４ ＣＣＫ的其它功能

ＣＣＫ对多巴胺代谢起调节作用，可降低大鼠尾核和弓状核的多巴胺更新率。ＣＣＫ是一种具有记忆的内源性物质，影响记忆过程，其特点为，作为一种信号将外周信号传至脑，停止进食并开始记忆。ＣＣＫ还具有中枢抑制作用，可对抗士的宁、戍四氮、苦味毒素等所产生的痉挛发作，同时还具有抗惊厥和抗休克的作用。另外，ＣＣＫ还具有降低体温的功能。

３ ＣＣＫ分子的结构及功能（活性）间的相互关系

ＣＣＫ具有多种分子形成，不同分子形式的ＣＣＫ在生物学活性、免疫学活性、作用方式及部位上既有相似性又有一定差异。由于ＣＣＫ在机体的广泛分布及功能多样性，因之对其结构与功能（活性）间相互关系的研究显得尤为重要。

３．1   ＣＣＫ分子中硫酸酯化作用对其活性的影响

前已提及，ＣＣＫ分子中酪氨酸（Ｔｙｒ）残基的硫酸化修饰对其生物活性具有重要意义。Ｖｉｎａｙｅｋ的研究表明，七肽ＣＣＫ可刺激胰腺腺泡分泌淀粉酶，而去除Ｔｙｒ肝的-SO3H后，其生理作用不变但活性却降低１００～３００倍。由此可见，硫酸化对ＣＣＫ与受体的亲和力有显著作用，但不影响其固有的生物学活性。Ｂｅｉｎｆｅｌｄ研究了酪氨酸残基硫酸化对前胆囊收缩素加工的影响。他用非毒性和酪氨酸硫酸化抑制剂氯化钠处理分泌ＣＣＫ的甲状腺细胞，结果该细胞的ＣＣＫ免疫反应性降低５０％。  ＣＣＫ分泌量下降８０％。细胞提取物及培养介质的Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ-50层析显示无ＣＣＫ－８存在，仅在细胞提取液中含有少量的ＣＣＫ-33及其它较大的ＣＣＫ分子形式。这些结果表明，前胆囊收缩素分子中酪氨酸的硫酸化对其正确的加工及分类是十分重要的。

３．２   ＣＣＫ分子中不同结构的肽段表现出生物学活性差异

Ｏｋａｂｎｙａｓｈｉ用不同的ＣＣＫ片段对大鼠的胰腺贯注试验发现，ＣＣＫ－８、ＣＣＫ－１０、ＣＣＫ－１４及ＣＣＫ－３３均能显著刺激胰酶及胰岛素的分泌，而ＣＣＫ－７的刺激作用较弱，去酰胺化ＣＣＫ－８、ＣＣＫ－６、ＣＣＫ－４、ＣＣＫ－３３却无此作用。表明ＣＣＫＣ一末端的５-8位氨基酸及Ｃ一末端的酰胺化氨基酸残基对ＣＣＫ的胰腺外分泌及胰岛素分泌活性是至关重要的。ＣＣＫ-7是具有上述功能的最小片段，而ＣＣＫ－８是具有最高活性的最短片段。

    此外，Ｅｙｓｅｌｅｉｎ和Ｒｅｅｖｅ在狗的肠道中分离出缺乏一股ＣＣＫ分子Ｃ一末端的ＣＣＫ片段，进一步研究表明，ＣＣＫ-8能够增进胰淀粉酶的分泌，ＣＣＫ-58较 ＣＣＫ－８的作用弱３～４倍，而ＣＣＫ-８（ｌ～４９）却无此作用，这可能是由于ＣＣＫ-８分子中的氨基端对于氨基末端所表现的生物活性有屏蔽作用，即阻碍ＣＣＫ分子Ｃ一末端与ＣＣＫ受体的完全作用。

３．３       ＣＣＫ一级结构的改变对其活性的影响

Ｓｈｕｅ研究了ＣＣＫ Ｃ一末端肽段分子中肽键结构对其生物活性的影响。他合成了一系列ＣＣＫ类似物，其中每个酰胺键依次被反式烷烯结构所代替，所得到的这些双键异构体的生物学活性研究显示，Ｃ一末端四肽区域内的每一酸胺键对ＣＣＫ的活性来说都是重要的。但是在酪氨酸残基N-端以外的酸胺键却可被反式烷烯取代而不影响其与受体的结合性质及生物活性。Ｓｃｈａｅｆｅｒ则对ＣＣＫ－８及其相关肽与ＣＣＫ－ＡＲ及ＣＣＫ－ＢＲ结合的结构要求做了进一步的研究，他首先合成了一组缩短了的ＣＣＫ-8类似物，然后以旧[H³]－ＣＣＫ．８及¹²⁵ I-Bｏｈｏｎ－Ｈｕｎｔｅｒ－ＣＣＫ-8为放射性配体作置换试验以分析配体与受体间的相互作用。结果表明，ＣＣＫ-8的五肽衍生物选择性地与ＣＣＫ－ＡＲ结合且表现出高亲和力。用亮氨酸代替第２８位或31位的蛋氨酸，用Ｄ一色氨酸取代Ｌ一色氨酸对于该肽与其受体的结合无显著影响，但是肽链进一步缩短的ＣＣＫ与其受体的亲和力及选择性均明显降低。

４  ＣＣＫ在动物生产中应用的研究现状

４．１    ＣＣＫ与动物的采食量

Ｍｅｄｏｎａｌｄ等指出，动物每天耗料量越多，提高生产量的机会就越多。增加畜禽来食量，使其生产性能提高，常与畜禽生产过程的总体效率提高相联系，因为随着生产力的提高，畜禽用于维持的成本也成比例下降。在实际生产中，用可消化性低的饲料喂动物时，若能增加其采食量，则能以较低的饲料成本维持较高的生长水平。另外，对于仔猪等幼龄动物。要力争使他们早吃料、多食料，故采食量的调控技术研究有其现实意义。由于ＣＣＫ具有抑制动物摄食的功能，许多学者通过降低血浆ＣＣＫ浓度或阻断ＣＣＫ受体的方法来促进动物摄食，已作了大量有益的尝试。

４．２    ＣＣＫ与单胃动物（猪）的生长性能

      研究发现，猪的瘦肉增重与ＣＣＫ水平有关。生长速度较慢的阉公猪血浆ＣＣＫ水平为 １１．６５ Ｘ １０-12  ｍｏL/L，而生长速度较快且瘦肉增重遗传潜力较高的猪ＣＣＫ水平为７。９４ ｘ １０-12ｍｏｌ／Ｌ，减少约３２％。采食后前 ３０ ｍｉｎ内，生长速度较慢的猪其每单位耗料量的ＣＣＫ-8水平明显高于生长速度较快的猪。因此，可以推论，ＣＣＫ在这两种品系猪采食量的遗传差异方面起作用。对７５日龄至１６５日龄、体重由２５．６增至 ９２ ｋｇ的阉公猪研究结果表明，ＣＣＫ免疫后采食量及增长速度分别提８．２％与 １０．６％，  ＣＣＫ免疫猪的胴体重增加８．７％，胴体长增加２．４%。瘦肉/脂肪比及蛋白质/脂肪比没有明显差异，但ＣＣＫ免疫猪的胴体瘦肉及脂肪重增加。ＣＣＫ免疫后猪的生长速度增加是因为胴体增重增加，但对胴体组成没有影响。但是，体脂随着体重的增加而增加，在达到上市体重时尤其如此，这一点在刺激动物来食量时应该注意。

４．３    ＣＣＫ抗体与家禽生长性能

给母鸡注射合适抗原可在蛋黄中产生ＣＣＫ抗体，ＰＡＲＣ研究所对３种杂种肉鸡及４个ＣＣＫ抗体鸡蛋粉水平（０、３５、７０和 １０５ ｇ/ｔ）进行了为期４２ ｄ的网上平养试验，试验结果表明，添加鸡蛋粉对３种肉鸡的平均体重没有影响，70g/t水平组饲料效率最高，较对照组高 １．８６％。日粮鸡蛋粉水平对改善饲料效率具有明显的线性回归及多项回归效应。 ＲＯｓｓ ｘ Ｈｉ-Ｙ杂种肉鸡的饲料效率对ＣＣＫ鸡蛋粉的反应与其他杂种鸡略有不同，其饲料效率随ＣＣＫ抗体水平的提高而增加，在 １０５ ｇ/t水平达到最高。用死亡率校正的饲料效率与未校正饲料效率结果相一致。１０５ ｇ/ｔ水平组的死亡率显著低于３５ ｇ/ｔ组，且可以根据ＣＣＫ抗体水平进行多项回归以预测死亡率校正的饲料效率。但在１９９７年进行的有关肉鸡对０、６０、７０、８０ ｇ/ｔ ＣＣＫ抗体鸡蛋粉剂量效应的研究结果表明，７０及８０动水平组鸡的体重及饲料效率显著高于对照组。ＣＣＫ抗体鸡蛋粉添加水平对于体重、饲料效率及死亡率具有显著的线性及多项回归效应。饲料中添加７０及８０ｇ/ｔ ＣＣＫ抗体鸡蛋粉相当于每吨饲料中含有 ５６ ７００及６５２０５ Ｕｇ的CCK抗体。

４.４    ＣＣＫ与反刍动物的生长性能

对１０周龄的去势羔羊用硫酸化的ＣＣＫ和人血浆球蛋白进行免疫并用抗人血浆球蛋白免疫作对照，试验结果发现，所有ＣＣＫ免疫羊均产生抗体，羊的饲料消耗、食欲和体增重均降低，但不影响胴体组成或器官的相对生长。也就是说，ＣＣＫ不仅仅具有食欲调控因子的活性，还起到免疫增强剂的作用。但Ｔｒｏｌｌｔ等在公羊上的试验发现，脱硫ＣＣＫ-8免疫可使公羊的背脂显著变薄。目前，有关ＣＣＫ对反刍动物生产性能影响的研究较少，而且存在分歧。因此，在这一方面还有待于进一步的研究。

４.５    ＣＣＫ抗体是较好的抗生素替代品

ＣＣＫ抗体干燥鸡蛋粉是肉鸡日粮中抗生素的潜在替代物，佐洽亚洲肉鸡研究中心进行的ＣＣＫ抗体鸡蛋粉单独或与不同抗生素结合使用饲喂肉鸡的效果表明，与对照组相比，每一种抗生素均显著提高了混养鸡的体重，对于混养鸡，补充ＣＣＫ抗体鸡蛋粉后鸡的体重显著高于杆菌肽甲叉二水杨酸十班贝霉素组或连续使用班贝霉素组，而饲料效率与抗生素处理组相当。美国商品肉鸡公司以 ７０ g／ｔ ＣＣＫ抗体干燥鸡蛋粉取代诺克沙星十杆菌肽甲叉二水杨酸或班贝霉素时，饲喂补充ＣＣＫ抗体干燥鸡蛋粉口粮的肉鸡生长性能与含有诺克沙星十抗生素的常规肉鸡日粮相当。

５  影响ＣＣＫ ｍＲＮＡ表达的因素

５．ｌ采食对 CCK  mRNA水平的影响

采食能影响大脑各区中 ＣＣＫ mRNA水平，喂后１２０ ｍｉｎ鱼嗅球内的 ＣＣＫ mRNA水平显著高于 ０和３０min时的水平，到 ２４０ min时 ＣＣＫ mRNA水平下降到０时水平，而未饲喂鱼嗅球、视丘脑下部以及前脑区的ＣＣＫ ｍＲＮＡ水平未见显著的变化前脑区的ＣＣＫ mRNA水平在喂后 ３０ min显著低于 ０时和宋词喂鱼水平，而后开始回升，到１２０ min时，饲喂鱼前脑区的ＣＣＫ ｍＲＮＡ水平显著高于末饲喂水平；视丘脑下部 ＣＣＫ mRNA水平在喂后 １２０ min时显著高于其他时间及未饲喂鱼的水平，而在视觉区的ＣＣＫmRNA水平不受采食的影响，不过在１２０和２４0min时的水平显著高于０时值；在后脑区，喂后１２０ min时ＣＣＫ mＲＮＡ的水平显著高于其他时间和未饲喂水平，但到 ２４０ min时，   ＣＣＫ ｍＲＮＡ水平又降到低于０时水平。

５．２日粮蛋白质和氨基酸对ＣＣＫ mＲＮＡ水平的影响

用含酷蛋白 ６０ ％的日粮饲喂小鼠时发现，空肠粘膜内的 ＣＣＫ ｍＲＮＡ水平显著高于含酷蛋白 ２０ ％组以及合氨基酸混合物２０、 ６０％组，而饲喂６０％氨基酸组并不影响 ＣＣＫ ｍＲＮＡ的水平，但是其ＣＣＫｍＲＮＡ水平平均值低于饲喂２０％氨基酸组。

５．３       日粮脂肪对 ＣＣＫ ｍＲＮＡ水平的影响

研究发现，日粮脂肪可刺激ＣＣＫ的释放，尤其是长链脂肪酸，如醛脂或软脂、胆固醇及甘油脂等可刺激胃肠道粘膜，引起胃肠道粘膜互细胞ＣＣＫ的分泌。Ｈｉｍｅｎｏ的试验发现，对６个年轻健康者进行脂肪小肠注射时显著增加了血浆ＣＣＫ的浓度，使血浆ＣＣＫ的浓度从基础值 ８．０ ｐｇ/mL升到 ４３．０ Ｐｇ／mＬ。

５．４       药物添加剂对 ＣＣＫ mＲＮＡ水平的影响

     按 ３0、６０、８０mg/kg剂量对老鼠进行 ＰＴＺ试剂处理，试验结果发现，  ６０ｍｇ/kg剂量的 ＰＴＺ腹膜内注射后，第２ｄ老鼠脑海马和颞脑皮层的ＣＣＫ mＲＮＡ水平分别增加４０％和 ３３％，但对注射后的 ３ ｈ和第１０ｄ的 ＣＣＫ mＲＮＡ水平无显著影响，前脑皮层内的ＣＣＫ mＲＮＡ的水平与海马、颞部有相似的变化趋势，只是在注射ＰＴＺ后第２ ｄ并没有显著的变化，上述数据表明，单独注射 ６０ ｍｇ/ｋｇ剂量 PTZ并不能迅速增强而是缓慢增加ＣＣＫ mＲＮＡ的表达。 Ｍａｒｋｓｔｅｎｉｎｅｒ等人用红藻氨酸处理老鼠时发现，红藻氨酸同样可增强 ＣＣＫ mＲＮＡ的表达。

５.５       季节和性别对 ＣＣＫ ｍＲＮＡ水平的影响

     据Pierre报道，雌性鱼嗅球、前脑区、后脑区及视丘脑下部的ＣＣＫ ｍＲＮＡ水平不受季节变化的影响，但视觉区中ＣＣＫ mＲＮＡ水平在１０月份显著低１、４和７月份；雄性鱼只有嗅球和后脑区的ＣＣＫmRNA水平受季节的影响，嗅球内 ＣＣＫ mＲＮＡ水平在１０月份显著高于１、４和７月份，而后脑区的ＣＣKｍＲＮＡ水平在１月份显著低于４、７和１０月份。性别对视丘脑下部的ＣＣＫ mＲＮＡ水平无显著影响，但对前后脑区的ＣＣＫ mＲＮＡ水平影响较大，雌鱼 １月份的 ＣＣＫ mＲＮＡ水平显著高于雄鱼，而且在整个４和７月份，雌鱼嗅球和视觉区的 ＣＣＫ mＲＮＡ水平显著高于雄鱼。也就是说，季节变化能影响雌鱼嗅球、视觉区以及雄鱼嗅球、后脑区的ＣＣＫ ｍＲＮＡ水平，而且性类固醇也影响 ＣＣＫmＲＮＡ的表达。

５．５       其他因素对 ＣＣＫ mＲＮＡ水平的影响

      研究发现，调控ＣＣＫ mRNA表达的因素很多，如羔羊禁食可显著降低血浆ＣＣＫ的浓度；另外母畜怀孕后的不同阶段、中枢神经末端、释放动力学、钙离子、ＣＣＫ受体、激酶以及磷酸盐等均可不同程度的调控 ＣＣＫ mＲＮＡ表达。

６    展望

    ＣＣＫ从发现至今已有７０多年的历史，在经历漫长的研究历程后，它已从经典的胃肠道多肽类激素转变为机体重要的一类脑肠肽。随着分子生物学技术的发展，起来越多的证据表明，ＣＣＫ已作为多肽生长因子家族的一员参与了机体生命活动的调控。因此，进一步研究ＣＣＫ的结构、功能及其应用将具有广阔的发展前景。目前ＣＣＫ在动物营养中的应用虽取得了良好的效果，但ＣＣＫ抑制动物摄食的机制、ＣＣＫ受体颉颃剂在动物中的应用及ＣＣＫ免疫或ＣＣＫ抗体对动物摄食、生长及胴体组成的影响有待更深入的研究，并且有待于在生产实践中推广应用。